2024年12月20日，第一期“雙無”保健食品換證培訓會在北京圓滿召開。在培訓會上，國家食品審評中心保健食品功能審評部主任劉洪宇對《在產在售“無有效期和無產品技術要求”保健食品集中換證審查要點》進行了詳細解讀。此次培訓會前，針對參會企業提出的具體咨詢問題，食審中心進行了集中梳理與解答，我們整理分享如下。

　　01、“雙無”保健食品換證流程

　　02、產品技術要求增訂指標的，是只需要提供該指標的穩定性試驗，還是提供所有指標穩定性試驗？

　　答：建議參照《保健食品注冊申請服務指南（2016年版）》產品穩定性重點考察指標和非穩定性重點考察指標，以及注冊申請材料等相關要求。例如：增訂功效成分或標志性成分指標的，應當參照《指南》5.2.2.4（3）詳細說明該功效成分或標志性成分指標選擇、指標值制定及其檢測方法研究驗證的過程和依據，提供研究報告，以及三批樣品擬增訂功效成分或標志性成分的穩定性試驗報告。

　　03、委托生產的產品，之前曾在多個省份或多家企業接受委托，是否需要所有省份的換證意見？

　　答：至少一家核發生產許可的省級市場監管部門出具意見，向合法生產許可的省局提出。

　　04、“雙無”產品批件未載明所有的原輔料、未載明工藝？

　　答：當時的批件只載明主要原料，簡單生產工藝。“雙無”換證根據省局換證意見核實的實際生產執行的配方、工藝等進行技術審查。

　　05、目前企業信用系統顯示申請人主體資質異常，是否可以申請換證？

　　答：不影響受理。但是，建議盡快將企業狀態恢復正常，否則技術審評結束后，無法報批。

　　06、功能性食品中的營養素限量，是否完全按照現行規定按照最低值等于標簽標識。考慮產品上市多年，消費者無法理解法規變化引起標簽改變，建議盡可能不做改變，此種情形維持現有標識和標準限值？

　　答：《保健食品注冊申請服務指南》5.2.7項，標簽說明書【功效成分或標志性成分含量】應包括成分名稱及含量。應與產品技術要求中功效成分或標志性成分指標名稱一致，以產品技術要求中指標最低值為標簽說明書標示值。

　　07、原料不在原料目錄的營養素補充劑是否在換證范圍？

　　答：《換證審查要點》“五、具體要求（四）”使用保健食品原料目錄內原料的，若符合備案要求，確認原注冊人身份后，轉備案管理。

　　08、一種新原料的安全評價是只做原料，還是只做產品，還是都做？

　　答：《換證審查要點》“五、具體要求（五）”，產品配方中含有保健食品新原料的，若原注冊時未提供原料安全性評價材料，也無法提供真實、可信、可溯源的上市后人群食用安全性評價報告，應當按照《保健食品及其原料安全性毒理學檢驗與評價技術指導原則（2020年版）》（以下簡稱指導原則）要求進行新原料及產品的安全性評價及關聯審查。產品中含有2個及以上保健食品新原料的，還應當按照《指導原則》開展產品90天經口毒性試驗和致畸試驗，并結合新原料食用歷史、使用情況、產品上市后人群食用安全性評價報告等綜合評估產品長期食用的安全性。

　　09、技術要求：復方產品是否增補質控指標？

　　答：《換證審查要點》“五、具體要求（七）”，注冊人應當在備案或主動公開的執行企業標準基礎上，研究制定符合現行規定和國家標準的產品技術要求。涉及增訂、修訂理化、微生物、功效成分/標志形成指標的，還需要提交修訂說明以及相應的衛生學、穩定性、功效成分/標志性成分檢測等試驗報告等材料。

　　10、實際生產工藝會要求與原申報工藝完全一致，如原申報資料一些具體參數沒有明確，增補后是否要補研究數據，以及功能毒理試驗？

　　答：《換證審查要點》“五、具體要求（七）”，根據注冊人的申請，省級市場監管部門出具的換證意見，審評機構按照現行規定將原輔料、生產工序及關鍵工藝參數、原料關聯審查信息等內容納入注冊證書附件產品技術要求。

　　備注：換證申請的產品，是在產產品，省局換證意見提供產品實際生產工藝。原則上，不存在這類“按已經產生的結果，再去附和原因的”情況。絕對不支持“洗白”行為。

　　11、批文上的用量是一個范圍，如1-2g/天，是怎么規范？

　　答：按照《保健食品注冊申請服務指南》5.2.7項，標簽說明書【食用量及食用方法】應與產品配方配伍及用量的科學依據、安全性和保健功能試驗評價材料等相符。

　　12、原申報時多劑型產品中副劑型產品，在雙無換證中是否需要補做毒理/功能實驗？

　　答：《換證審查要點》“五、具體要求（七）”，同一產品包含多個劑型或食品形態的，若不影響產品質量安全，維持原批準的產品劑型或食品形態。同時，對于安全性評估，按照《換證審查要點》五，具體要求（五）執行。

　　13、歷史遺漏問題出現申報資料與備案資料不一致問題，變更以何為依據？

　　答：換證審查絕對不支持“洗白”行為。審查中，發現資料造假，未按照注冊配方工藝生產等行為，將核實后報總局處置。

　　14、標準可能需要調整，原標準制定不合理，系統填寫技術要求是變更前還是變更后？

　　答：《換證審查要點》“五、具體要求（七）”，注冊人應當在備案或主動公開的執行企業標準基礎上，研究制定符合現行規定和國家標準的技術要求。

　　15、如果需要調整配方工藝，如何調整？

　　答：可以參考審評中心網站關于“保健食品換證常見問題及解答”。

　　16、批件上的原料現在是否面臨安全性問題？

　　答：調整配方，參考《換證審查要點》“五（八）”；如不確定，《換證審查要點》“五、具體要求（五）”

　　17、增強免疫力功能不建議再補做，因為費用太高

　　答：參考《新版功能目錄》解讀文件。

　　18、產品原名稱建議保留？

　　答：參考《換證審查要點》“五、具體要求（二）”

　　19、新原料定義是什么？

　　答：《保健食品注冊審評審批工作細則》3.4.2.2.1，保健食品新原料包括：（1）普通食品、新食品原料、“按照傳統既是食品又是中藥材的物質”和“擬納入保健食品原料目錄”以外的原料；

　　（2）普通食品、新食品原料、“按照傳統既是食品又是中藥材的物質”和“擬納入保健食品原料目錄”中的物品，采用導致物質基礎發生重大改變的工藝生產的原料。

　　20、產品功效成分指標：重新研究后下調，可按下調后制定和變更？

　　答：《保健食品注冊申請服務指南》8.2，變更申請事項應僅限批準證書及其附件載明的內容，且不得導致產品質量發生實質性改變。

　　21、如何理解衛法監發（2002）51號文中“如使用附件1、2之外的動植物物品，個數不得超過4個；使用附件1和附件2之外的動植物物品或（原料），個數不得超過1個”這兩句話的關系，是必須同時滿足，還是滿足其中一個即可？

　　答：這是一句話，同時滿足。

　　22、因為歷史問題，有些品種在此次換證過程可能需要大量資金和時間去做很多補充研究，特別是配方調整，企業需要按照現行新產品要求重新論證安全性和保健功能和質量可控。中心能否針對此類情形，開設提前溝通渠道，將審評向前段延伸，組織專家提前介入，為后續審評審批掃清障礙？

　　答：配方調整，按照新產品準備全套資料。

　　23、2022年8月2日，食品審評中心再次發布“衛生部關于進一步規范保健食品原料管理的通知（衛法監發（2002）51號）”，51號文中附件1既是食品又是藥品的物品名單，共有87種藥食同源的物質。國家衛生健康委員會同國家市場總局分別于2019年11月25日公告將當歸、山奈、西紅花、草果、姜黃、蓽茇6種物質；2023年11月9日公告將黨參、肉蓯蓉、鐵皮石斛、西洋參、黃芪、靈芝、山茱萸、天麻。杜仲葉9種物質；2024年8月12日公告將地黃、麥冬、天冬、化橘紅4種物質納入按照傳統既是食品又是中藥材的物質目錄管理，是否可以理解后納入按照傳統既是食品又是中藥材的物質目錄管理的19種物質屬于附件1既是食品又是藥品的物品名單？

　　答：首先指出，食品審評中心沒有再次發布衛法監發（2002）51號的權限，中心外網是全文轉登，對于問題，初步意見兩種情況：當歸、山奈、西紅花、草果、姜黃、蓽茇6種物質，衛健委公告“僅作為香辛料和調味品”，這個問題需要組織討論明確；其他13種，原則上視為新增的食藥物質。具體建議，“雙無”換證是變更申請，按實際生產的配方工藝等技術要求提出申請。

　　24、關于換證期限：是5年換證期限到后企業必須完成上市“雙無”產品換證，必須獲得新批件？還是到期后只要企業提交了申請資料，尚未完成審評并獲得新證也還可以繼續生產

　　答：建議提早申報。

　　25、更換配方原料后，如調整產品名稱的，能否在新的產品名稱后括號內標注產品原名稱？

　　答：《換證審查要點》“五、具體要求（二）”，保留產品原名稱的，理由應當充分合理。調整產品名稱的，可在新的產品名稱后括號內標注原名稱，使用至本次換證證書有效期結束。

　　26、由于歷史原因，原配方研究時香精為“食用香精”，后期由于市場需求，在原薄荷味基礎上又開發了西瓜味和話梅味兩款產品（配方其它原料完全相同），總共有三個口味，目前產品也上市20多年，消費者遍及全國，公司在產品功效和安全性方面也積累了較多的人體試食數據。雖與現行法規有不一致之處，想咨詢總局專家，在產品換證審批時，考慮到歷史遺留問題，如能補齊各口味產品安全評價、穩定性等資料后，能否保留原該產品的三個口味，即換發三個保健食品文號。

　　答：建議在確定一個口味產品的基礎上，參照《保健食品申報與審評補充規定（試行）》關于“保健食品原料與主要輔料相同，涉及不同口味、不同顏色的產品”提出其它兩個口味產品的注冊申請。

　　27、成品指標以及工藝是否按在產工藝申報，原始申報材料遺失

　　答：省級局換證意見

　　28、有關注冊申報系統填報的問題，產品配方：系統提示需確保與原批件一致。問題：我們是益生菌產品，現行批件沒有菌株號，按現行規定益生菌保健食品填報配方時需寫上菌株號，請問系統填寫配方時是否需寫菌株號？

　　答：《益生菌類保健食品申報與審評規定（試行）》第六條，申請益生菌類保健食品，除按保健食品注冊管理有關規定提交申報資料外，還應提供以下資料：（一）產品配方及配方依據中應包括確定的菌種屬名、種名及菌株號...

　　29、關于現行規定修訂技術要求的，如申請人自查需要增訂/修訂某個指標，比如需要增訂“水分”指標，穩定性試驗請問是只做“水分”，還是產品其它指標都需一起做穩定性考察？

　　答：換證審查要點》“五、具體要求（七）”，注冊人應當在備案或主動公開的執行企業標準基礎上，研究制定符合現行規定和國家標準的產品技術要求。涉及增訂、修訂理化、微生物、功效成分/標志形成指標的，還需要提交修訂說明以及相應的衛生學、穩定性、功效成分/標志性成分檢測等試驗報告等材料。

　　30、關于產品實際工藝可能被認為不符合現行生產許可要求的問題：原產品是膠囊劑型，內容物是供應商已經混好的混合粉，申請人購入混合粉之后只進行填充膠囊和包裝。請問這種情況在換證時，是否需要提出變更工藝的申請，即申請人自行購買各個原輔料，自行混合再裝膠囊

　　答：省局換證意見包括實際生產執行的配方、工藝及技術要求。生產許可涉及違反《食品安全法》及其實施條例、《保健食品生產許可審查細則》等規定，“換證”工作無法開展的，原則報總局處置。

　　31、關于“產品長期食用的安全性論證報告”

　　答：《換證審查要點》附件3，產品上市后食用安全性報告，是指參照現行延續注冊要求，由注冊人（證書持有人）法人代表或授權簽字人簽字確認的，產品上市銷售后開展的質量安全性投訴處置以及情況收集、處理過程結果等情況匯總報告以及產品上市銷售過程中是否涉及安全性問題的結論性承諾。

　　《換證審查要點》附件2，產品上市后食用安全性報告，涉及需要對產品配方中原輔料進行再確認情形的，還應當相應提交產品長期食用的安全性論證報告（包括產品配方配伍和用量的理論依據、文獻依據等）、保健食品新原料安全性評價材料等。

　　32、產品配方是提取物，工藝是藥材投料提取，換證的話參考實際工藝？或者可否修改？

　　答：省局換證意見包括實際生產執行的配方、工藝等技術要求。生產許可涉及違反《食品安全法》及其實施條例、《保健食品生產許可審查細則》等規定，“換證”工作無法開展的，原則上報總局處置。

　　33、總固體檢測方法引用問題：《藥典》酒劑要求測總固體，總固體指標的檢測方法是否可以引用國家標準，如GB/T13662-2018《黃酒》中的非糖固形物。《藥典》中的固形物含量檢測方法存在可操作性差、檢測結果差異大的問題

　　答：總固體指標來源于藥典中的酒劑要求，而且藥典有明確的方法，建議執行藥典方法。國標里說的都是固形物，跟總固體內涵相似，但方法不同。

　　34、總黃銅檢測方法引用問題：理化指標的含量檢測方法是否一定要執行《保健食品檢驗與評價技術規范》？《保健食品檢驗與評價技術規范》中總黃酮的含量檢測需要使用甲苯洗脫，2017年10月27日，世界衛生組織國際癌癥研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，甲苯在3類致癌物清單中，出于試驗安全的考慮，能否考慮用企業標準執行

　　答：《保健食品理化及衛生指標檢驗與評價技術指導原則（2020年版）》總則，本指導原則第二部分提供的檢測方法為推薦方法，注冊申請人在對產品功效成分/標志性成分檢測時，應選擇適合相應產品的檢測方法，申請注冊檢驗時，應提供該產品的配方、工藝、產品技術要求及功效成分/標志性成分檢測方法以及檢測方法的適用性、重現性等方法學研究材料。檢測方法應科學、適用、重現。

　　35、原技術要求指標檢測方法列全文的是否開展方法學？

　　答：企業應確保檢測方法適用、重現，以免監督抽檢、風險，職業打假時出現糾紛。

　　36、原批文未記載規格內容，當前在售的主力規格有125ml/瓶、258ml/瓶等多個規格，又有玻璃材質、塑料材質。對于多種規格、包裝材質，如果都想保留，企業無法確認要針對規格+材質的組合逐一開展穩定性試驗

　　答：省級局換證意見明確實際生產情況

　　37、關于原批件保質期為36個月的產品，如何實施穩定性試驗的問題：按照現行保健食品穩定性試驗指導原則，超過24個月保質期的產品應采取長期留樣模式開展穩定性試驗，企業時間層面的壓力較大（距離2028年只剩3年多時間）。是否能夠考慮先開展一年留樣試驗，再用該樣品開展3個月加速試驗，可以縮短一半的穩定性試驗時間，這一模式能否獲得認可？或者有沒有其它可以縮短試驗周期的穩定性試驗方案

　　答：“先開展一年留樣，再用該樣品開展3個月加速試驗，從而推出產品保質期3年”不符合穩定性試驗指導原則，如涉及增訂指標而需調整保質期或開展穩定性試驗，建議開展加速試驗，及早申報換證。同步開展長期保存試驗，數據完備后再申請延長保質期。

　　38、之前產品規格是100ml、150ml，企業希望2個規格都保存下來，怎么申請？

　　答：省級局換證意見明確實際生產情況

　　39、沒有國標、地標或行標的物料，但屬于地方常用食材，換證時是否可以繼續使用？如酸梅、余甘子、山葡萄等南方水果。如果可以，其質量標準能否寫成“應質好、無病蟲害、無霉變、無雜質，并符合GB2762、GB2763的規定”？還是列表展開？如果不可以，希望能夠明確，否則換證時可能會出現重做功能試驗等情況，給企業造成較大經濟損失

　　答：省級換證意見明確實際生產情況。中心外網問答《保健食品產品技術要求常見問題及注意事項》，原輔料質量要求應引用具有專屬性的質量標準，而非通用標準或使用標準。若無相關標準，應參考《保健食品注冊申請服務指南》5.2.2.4（5）制定。例如：蘋果粉不應引用GB/T 29602《固體飲料》，大豆油不應引用GB 2716《植物油》，某食品添加劑不應引用GB 2760《食品添加劑使用標準》，復配原料不應引用GB 26687《食品安全國家標準復配食品添加劑通則（含第1號修改單）》

　　40、雙無換證審評意見是3個月的補證時間嗎？建議放寬

　　答：執行《保健食品注冊與備案管理辦法》。

　　41、申請換證是需要先去省局溝通還是先在國家局申請？

　　答：建議省局換證意見出具后，再提交換證申請。

　　42、換證目的是讓產品符合現行規定，按實際執行的配方、工藝和技術要求生產吧？而大部分省局以原申報資料作為辦理生產許可證的前提，這可能導致企業只能按原申報資料中的配方、工藝等進行換證？

　　答：省級局換證意見明確實際生產情況。

　　43、注冊人按照要求直接提出換證申請，已受托生產企業也可以申請換證，有什么不同要求？現場核查按照新規范要求執行還是可以簡化程序？

　　答：注冊證書所有權與受托生產企業無關，應當由注冊人申請換證，對資料存疑等情形，不排除開展有因核查、注冊核查等措施。

　　44、老批文、在工藝、執行標準，相比目前的技術和工藝，顯得不適用，換證過程中是不是可以按照新技術來，但和原批件工藝有差異，會不會受影響？

　　答：省局換證意見明確實際生產情況，對于工藝，換證后核發《產品技術要求》將納入主要工序和關鍵工藝及參數，需要變更工藝，建議換證后申請變更。

　　45、“雙無”換證審評審批工作，換證申請人確保提交的申請材料與之相符，怎么銜接好“雙無”換證申請與省局出具換證意見相關環節，具體時間和條件？

　　答：建議省級局換證意見已經出具后，再提交換證申請，請認真核對申報資料，確保前后相符。

　　46、產品名稱咨詢：早年行業對硬質糖果普遍采用拉條成型工藝，因而以“含片”命名的清咽硬質糖果類保健食品，普遍存在“溶化性”和“重量差異”兩項指標達不到現行“含片”規定，我們也查到一些清咽同類產品在延續注冊時，審評專家可能考慮歷史原因，繼續保留“含片”名稱，沒有強制性要求改成“XX糖”。我們建議換證時，審評專家能否也考慮到企業多年市場培育，繼續保留原名稱？

　　答：可按《審查要點》申請保留原名稱。

　　47、擬定的產品技術要求與企標一致時，是否要提供產品全項目穩定性檢測報告等作為？

　　答：注冊人應當在備案或主動公開的執行企業標準基礎上，研究制定符合現行規定和國家標準的產品技術要求。涉及增訂、修訂理化、微生物、功效成分/標志形成指標的，還需要提交修訂說明以及相應的衛生學、穩定性、功效成分/標志性成分檢測等試驗報告等材料。

　　48、雙無產品配方調整可以主動替換或去除原料嗎？

　　答：注冊人按照現行規定調整產品配方（含替換或去除原料）的，按照現行新產品注冊要求提交產品配方、生產工藝、標簽說明書樣稿、產品技術要求等研發材料，安全性、保健功能、衛生學、穩定性、功效成分/標志性成分檢測等試驗報告，論證產品的安全性、保健功能和質量可控性。替換或去除原料的，按新產品的申報要求和變更（換證）程序，進行受理審評。

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